Desenvolvimento de biossimilares

Você já sabe que biossimilares são cópias de medicamentos biológicos originadores aprovados por vias regulatórias rigorosas em mercados altamente regulamentados (como Estados Unidos e União Europeia).

No processo de aprovação, é necessário demonstrar que a estrutura molecular e atividade biológica do biossimilar são altamente semelhantes às do medicamento de referência, e que eventuais diferenças que existam não têm impacto clínico em eficácia e segurança. Para o registro, ainda são necessários estudos de farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) e um estudo clínico na indicação aprovada que teria maior capacidade de demonstrar possíveis diferenças entre o biossimilar e o originador (veja abaixo).

Trata-se de um processo complexo, longo e dispendioso, que envolve dezenas de testes analíticos de alta tecnologia e um programa de desenvolvimento clínico. Tudo isso é feito para garantir que o biossimilar aprovado tenha um desempenho clínico equivalente ao produto originador, em eficácia, segurança e imunogenicidade.

Os estudos e fases de desenvolvimento de biossimilares

Estudos farmacocinéticos/farmacodinâmicos (PK/PD) analíticos, pré-clínicos e clínicos demonstram que a substância ativa do medicamento biossimilar corresponde à do medicamento de referência. A confirmação final da biossimilaridade requer um estudo clínico confirmatório de segurança e eficácia na Fase III em uma indicação sensível^1,2. Este método é diferente do desenvolvimento de medicamentos de referência, cujo foco é provar o efeito clínico. Ambas as abordagens fornecem o mesmo nível de confiança em relação à segurança e eficácia do medicamento biológico.

Os 4 estágios do programa de desenvolvimento biossimilar²:

1. Analítico - Compreende extensa caracterização físico-química para estabelecer a semelhança entre biossimilar e a molécula de referência, por exemplo, em termos de estrutura molecular.
2. Pré-clínico - Estudos funcionais para confirmar a função biológica, por exemplo, modo de ação entre o biossimilar e a molécula de referência.
3. Clínico PK/PD - Estudos clínicos de PK/PD de Fase I em humanos para determinar a bioequivalência, ou seja, que o biossimilar e o medicamento de referência funcionam no corpo da mesma maneira.
4. Clínico Fase III - Estudo confirmatório de segurança e eficácia clínico de fase III realizado em uma população sensível de pacientes para confirmar se a segurança e a eficácia do biossimilar correspondem ao medicamento de referência.

A totalidade das evidências é o pacote de dados gerado a partir do programa de desenvolvimento do biossimilar para mostrar que ele corresponde ao medicamento de referência em termos de estrutura, função, perfil farmacocinético/farmacodinâmico, segurança e eficácia³.

Entendendo a aprovação de um medicamento biossimilar

Para ser aprovado para uso, um biossimilar deve corresponder ao medicamento de referência em termos de segurança e eficácia em pacientes, demonstrando não haver diferenças clinicamente significativas. Isso é feito usando estudos analíticos, pré-clínicos e clínicos avançados^4,5, explicados acima.

Os biossimilares são aprovados pelos mesmos órgãos reguladores dos medicamentos de referência, como a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) ou a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos. Além disso, um biossimilar é fabricado com o mesmo padrão de qualidade utilizado para um medicamento de referência^5,6.

A Sandoz é pioneira e uma líder global em biossimilares e já aprovou medicamentos da classe em mercados altamente regulamentados, como EUA, Brasil, Canadá, União Europeia, Japão e Austrália.